Cách phòng bệnh Alzheimer bằng 'chảy máu não'

Leucadia Therapeutics sẽ thử nghiệm một thiết bị cấy ghép để khôi phục "chảy máu chất xám" não tủy của tấm cribrosa và ngăn ngừa căn bệnh này

"Nói với ai đó rằng họ sẽ mắc chứng mất trí nhớ hoặc bệnh Alzheimer trong vòng XNUMX hoặc XNUMX năm là một chuyện, nhưng đưa ra cho họ một giải pháp cụ thể lại là chuyện khác." Đây là những lời nghiêm khắc của Doug Ethell, người sáng lập và Giám đốc điều hành của công ty Leucadia Therapeutics.
Trong XNUMX năm qua, các nhà nghiên cứu bệnh Alzheimer đã phát hiện ra rằng bệnh Alzheimer và suy giảm nhận thức có liên quan đến sự gia tăng các mảng beta-amyloid trong não, song song với sự tích tụ của các đám rối protein tau, dẫn đến một loạt các bệnh liên tục. thử nghiệm lâm sàng, nhiều trong số đó đã kết thúc trong thất bại.
Vào năm 2014, nhà thần kinh học Doug Ethell đã công bố một giả thuyết mới về nguyên nhân gây ra bệnh Alzheimer và các dạng sa sút trí tuệ liên quan. Nhưng đó không phải là tất cả: vào năm 2015, ông đã thành lập công ty Leucadia Therapeutics để phát triển một liệu pháp dựa trên giả thuyết của mình.
Nghiên cứu của ông đã chỉ ra rằng các mảng và đám rối là ảnh hưởng của một tình trạng cơ bản nghiêm trọng hơn, gây ra sự hình thành các đặc điểm bệnh lý đó.

Ở Thụy Sĩ, dấu hiệu của bệnh Alzheimer được phát hiện trong máu

Vào ngày 5 tháng 2021 năm XNUMX, nhóm của Tiến sĩ Ethell đã báo cáo về ba nghiên cứu xác nhận giả thuyết của ông. Một bản thảo có tựa đề “Suy giảm CSF đi qua tấm Cribriform,” đóng một vai trò quan trọng trong nguyên nhân của bệnh Alzheimer, đang được bình duyệt ngang hàng và có sẵn trên máy chủ in sẵn của “MedRXiv”, trang Internet phân phối các tài liệu chưa được xuất bản ở định dạng điện tử về khoa học đời sống (nó phổ biến miễn phí cho người đọc các bản thảo hoàn chỉnh nhưng chưa được xuất bản trong lĩnh vực y học, nghiên cứu lâm sàng và khoa học sức khỏe liên quan).
Nghiên cứu này có ý nghĩa đối với việc chẩn đoán, điều trị và phòng ngừa bệnh Alzheimer và cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng sự lão hóa của tấm cribrosa đóng một vai trò quan trọng trong nguyên nhân của bệnh. Những phát hiện này mở ra cơ hội mới để dự đoán và điều trị bệnh nhiều năm trước khi chứng mất trí và bệnh Alzheimer trở nên không thể đảo ngược.
Bài báo này viết về một thiết bị cấy ghép do Leucadia phát triển để ngăn ngừa căn bệnh do Alois Alzheimer phát hiện. Thiết bị này dự kiến ​​sẽ được đưa vào thử nghiệm lâm sàng vào năm 2022. Khi tuổi thọ tăng lên, Doug Ethell tin rằng thiết bị của mình sẽ trở nên phổ biến như máy tạo nhịp tim.

Văn hóa và sức khỏe tạo nên một hiệp ước ở Thụy Sĩ nói tiếng Ý

Làm thế nào não bị ảnh hưởng bởi sự cốt hóa của lamina cribrosa

Tấm nôi là một cấu trúc xương xốp nằm ở phía trên cùng của khoang mũi. Đĩa chứa hai túi sâu gọi là hố và nhiều lỗ gọi là lỗ khứu giác. Thông qua các lỗ này, các dây thần kinh khứu giác truyền mùi đi qua.
Lamina cribrosa là một con đường chảy ra ngoài mà não sử dụng để loại bỏ chất thải vào dịch não tủy (CSF). Não tạo ra khoảng nửa lít dịch não tủy mỗi ngày, nhưng chỉ khoảng XNUMX/XNUMX trong số đó chảy qua lớp màng sàng.
Tuy nhiên, một lượng nhỏ dịch não tủy chịu trách nhiệm làm sạch các vùng não đóng vai trò quan trọng trong việc tạo ra những ký ức mới và định hướng chúng ta trên thế giới. Cùng với tuổi tác, lamina cribrosa hóa cứng và trở nên ít xốp hơn.
Các lỗ nhỏ đóng lại và hạn chế dòng chảy của dịch não tủy. Khi chất lỏng này ngày càng ít được rút ra khỏi não, chất thải và chất độc sẽ tích tụ ở vùng não trên cùng chịu trách nhiệm về trí nhớ.
Những chất thải này tạo thành một 'slough' (một vùng mô chết), nơi các mảng hình thành và các tế bào thần kinh hình thành các đám rối, hai đặc điểm chính của bệnh Alzheimer.
Nghiên cứu của Doug Ethell chỉ ra rằng căn bệnh này là kết quả của việc dẫn lưu dịch não tủy bị suy yếu qua lớp nôirosa.

Bởi vì chế độ ăn Địa Trung Hải không phải là những gì chúng ta… biết

Phẫu thuật dịch não tủy để tấn công bệnh Alzheimer sớm

Dịch não tủy (CSF) làm sạch các chất chuyển hóa độc hại khỏi khoảng gian bào trong não tương tự như cách hệ thống bạch huyết làm sạch chất độc và các tạp chất khác khỏi phần còn lại của cơ thể.
Bởi vì các vùng đầu tiên của não bị ảnh hưởng bởi bệnh Alzheimer được làm sạch bởi dịch não tủy chảy qua lamina cribrosa, các yếu tố ảnh hưởng đến cấu trúc đó có thể làm tăng nguy cơ sa sút trí tuệ.
Sự lão hóa và các sự kiện trong cuộc sống làm tăng tốc độ tắc nghẽn lamina cribrosa và giảm độ thanh thải qua trung gian CSF khỏi các vùng não đó, làm tăng nguy cơ mắc bệnh Alzheimer, bao gồm cả việc hình thành các mảng và đám rối.
Leucadia Therapeutics đang chuẩn bị cho một thử nghiệm lâm sàng vào năm 2022 sẽ sử dụng một thiết bị cấy ghép để khôi phục hệ thống dẫn lưu dịch não tuỷ qua lớp màng sàng và ngăn ngừa bệnh Alzheimer.
Khi tuổi thọ tăng lên, Tiến sĩ Ethell tin rằng thiết bị của ông sẽ trở nên phổ biến như máy tạo nhịp tim. Cách tiếp cận có cơ sở vững chắc này sẽ đảo ngược tình trạng suy giảm nhận thức nhẹ ở giai đoạn đầu và ngăn ngừa hoàn toàn sự khởi phát của bệnh Alzheimer.
Công nghệ Arethusta đã được cấp bằng sáng chế của Leucadia khôi phục dòng chảy của CSF thông qua lamina cribrosa, tăng cường loại bỏ các chất chuyển hóa độc hại khỏi các vùng não ban đầu bị ảnh hưởng bởi bệnh Alzheimer.

Vấn đề áp suất? Tất cả chúng ta đều có chúng, nhưng ít quy tắc…

Cái tên Arethusa được đặt theo một nữ thần nước trong thần thoại Hy Lạp, người đã được Artemis cứu bằng cách biến cô thành một dòng suối ngầm ẩn giấu. Thiết bị của Leucadia sẽ tạo ra một kênh dẫn dưới mô để dẫn lưu chất lỏng ra khỏi não.
Thiết bị Arethusta sẽ được đưa vào qua mũi vì tấm nôi nằm ở trên cùng của khoang mũi. Trong các nghiên cứu lâm sàng trên chồn sương, các nhà nghiên cứu đã chặn hệ thống thoát nước qua đĩa một cách giả tạo.
Sự tắc nghẽn đó gây ra suy giảm nhận thức và teo ở cùng vùng não nơi bệnh Alzheimer tấn công đầu tiên.
Arethusta sẽ khôi phục khả năng giải phóng chất thải qua trung gian dịch não tủy khỏi các vùng não nơi bệnh Alzheimer "bắt đầu".
Quản lý shunt của CSF đối với não úng thủy được thực hiện hàng ngày bởi các bác sĩ giải phẫu thần kinh, nhưng Arethusta rút CSF từ một nơi rất khác để có hiệu quả cụ thể hơn nhiều.

“Chụp CT tạo ra 3.000 đến 65.000 cấp độ màu xám, nhưng mắt người có thể phân biệt ít hơn 20 sắc thái và việc phân đoạn các khối 3D lớn theo cách thủ công rất khó khăn và tốn thời gian. Các thuật toán AI do Leucadia phát triển xác định các cạnh, đường viền và lỗ hổng để tiết lộ vị trí xảy ra các lỗ hở và kích thước của chúng, bằng cách sử dụng phương pháp quét CT chùm tia hình nón liều thấp.”

Hội chứng chuyển hóa là gì? Và làm thế nào nó có thể được ngăn chặn?

"Học sâu" để nghiên cứu sự thay đổi hình thái của tấm sàng

Liệu pháp Leucadia đã phát triển các thuật toán trí tuệ nhân tạo cho phép các nhà nghiên cứu phân tích các tập dữ liệu khổng lồ.
Cách tiếp cận mới này kết hợp công nghệ học sâu tiên tiến được áp dụng cho một phương pháp tiên tiến dành cho micro-CT tương phản siêu phân giải, một mô hình động vật mới và một nghiên cứu lâm sàng lớn được thiết kế để tạo ra dữ liệu được tuyển chọn kỹ càng cho máy học.
Các nhà khoa học Leucadia đã kết hợp các phương pháp này để so sánh những thay đổi về hình thái lamina cribrosa trong bệnh Alzheimer.

Viêm tuyến giáp và bướu cổ: đây là cách mọi người trở nên ốm yếu hơn ở khu vực Bergamo

Cách tiếp cận mới kết hợp hiệu quả ba thủ tục khác nhau

1) Micro-CT độ phân giải cao và học sâu đã được sử dụng để đánh giá các mẫu xương sàng bị cô lập từ các đối tượng sau khi chết, nhiều người được chẩn đoán xác định mắc bệnh AD.
Phân tích bệnh lý này của tấm cribrosa ở người đã dẫn đến việc phát hiện ra một lưu vực đầu nguồn mà không ai biết là có tồn tại và trình bày chi tiết cách Dịch não tủy chảy qua tấm cribrosa.

2) Các nhà nghiên cứu đã phát triển một mô hình chồn sương mới để kiểm tra các tác động hành vi và bệnh lý của việc tắc khẩu độ CP.
Mô hình chồn sương làm tắc các tấm sàng, gây mất trí nhớ và teo các vùng não bị ảnh hưởng đầu tiên bởi bệnh Alzheimer.

3) Các nhà nghiên cứu đã đánh giá quá trình lão hóa và nhận thức của lamina cribrosa trong một nhóm gồm 560 tình nguyện viên tuổi từ 20 đến 95 bằng cách sử dụng Nền tảng thử nghiệm nhận thức mới của Leucadia và quét chùm tia hình nón của lamina cribrosa.

Tại sao đường trở thành kẻ thù tồi tệ nhất của con người?

Phân đoạn 3D U-Net của chụp cắt lớp vi tính theo trục

3D U-Net Segmentation là một kiến ​​trúc dựa trên mạng thần kinh tích chập, thường được sử dụng để phân loại nhãn. Tuy nhiên, trong hình ảnh y tế 3D, U-Net có thể làm được nhiều việc hơn là phân loại.
Chứa bản địa hóa để dự đoán nhãn lớp của từng pixel, cung cấp vùng cục bộ xung quanh pixel đó làm đầu vào.
Các thuật toán máy học coi các điểm ảnh ba chiều là phép tính dấu phẩy động được chuẩn hóa, do đó, các tổ hợp điểm ảnh ba chiều biểu thị các cạnh và ranh giới trong bản quét xám 65.000 cấp độ có thể được chuẩn hóa để dự đoán cấu trúc xương trong CT chùm tia hình nón có độ phân giải thấp hơn.
Doug Ethell và nhóm của ông đã sử dụng 3D-UNet để huấn luyện các mô hình với các mẫu có độ phân giải rất cao từ các mẫu micro-CT sau khi chết.

Tại sao nhiễm trùng tai chiếm ưu thế rất nhiều trong thời kỳ Giáng sinh?

Sau đó, ông đã sử dụng những mô hình đó để dự đoán các mẫu xương từ các lần chụp CT lâm sàng liều thấp có độ phân giải thấp hơn. Hình ảnh này là hình ảnh chụp CT chùm tia hình nón 20 giây, lưu ý rằng rất khó nhìn thấy chi tiết xương. Thông tin ở đó, nhưng nó trải rộng trên hàng ngàn cấp độ màu xám.
Hình ảnh bên phải cho thấy cách mô hình AI “được đào tạo” dự đoán xương từ quá trình quét bên trái (cần lưu ý chi tiết, bao gồm cả các lỗ hở).
Máy quét CT tạo ra 3.000 cấp độ màu xám, nhưng mắt người có thể phân biệt ít hơn 20 sắc thái và việc phân đoạn thủ công rất khó khăn và tốn thời gian.
Các thuật toán AI do Leucadia phát triển xác định các cạnh, đường viền và lỗ hổng để cho biết vị trí xảy ra các lỗ hở và kích thước của chúng, bằng cách sử dụng phương pháp quét CT chùm tia hình nón liều thấp.

Protein tầm nhìn ban đêm: cơ sở cho các liệu pháp mới?

Các bước tiếp theo tại FDA và huy động vốn Series A vào năm 2022

Công trình này đặt nền móng cho việc Leucadia nộp đơn lên Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm để thử nghiệm lâm sàng Arethusta bắt đầu từ năm 2022.
Các nhà đầu tư hiện tại bao gồm David Gobel, Jim Mellon, Quỹ Methuselah và Quỹ Methuselah. Công ty đang lên kế hoạch huy động vốn Series A vào năm 2022 để tài trợ cho thử nghiệm lâm sàng Arethusta.

Nguồn: “Sự suy giảm của CSF Đi vào thông qua Cribriform Plate đóng một vai trò quan trọng trong nguyên nhân của bệnh Alzheimer”

Protein tầm nhìn ban đêm: cơ sở cho các liệu pháp mới?